Группа исследователей из Бохума и Тюбингена сделала значительное открытие в области неврологии, проанализировав данные 2811 пациентов, страдающих от различных форм двигательных нарушений, таких как атаксия, наследственная спастическая параплегия и дистония. Они обнаружили, что патогенные варианты гена CD99L2 выступают причинами Х-сцепленной спастической атаксии — состояния, доминирующего среди мужчин и передающегося через Х-хромосому. Результаты исследования опубликованы в уважаемом научном журнале Nature Communications.
Что такое спастическая атаксия?
Спастическая атаксия — это редкое неврологическое заболевание, которое характеризуется снижением координации движений (атаксия) и спастическим параличом. Эти симптомы возникают в результате поражения мозжечка и двигательных путей центральной нервной системы, а их выраженность может варьироваться в зависимости от конкретной генетической причины заболевания.
Новые горизонты в генетике
Несмотря на достижения в области высокопроизводительного секвенирования, многие генетические варианты, способствующие редким двигательным расстройствам, остаются неизученными. В новом исследовании было сделано важное открытие. Ген CD99L2, ранее известный своей ролью в иммунной системе, оказался критически важным для нейронов. Объединив полногеномный анализ с клеточными экспериментами, ученые выявили, что белок, кодируемый CD99L2, служит активатором кальций-зависимой протеазы CAPN1. Этот белок уже ассоциируется с развитием спастической параплегии и атаксии, что подчеркивает значение CD99L2 в нейрональных сигнальных путях.
Влияние на нейрональные процессы
По словам доктора Джонаса Вебера из кафедры генетики человека Рурского университета, генетические изменения, вызывающие заболевание, приводят к недостаточной выработке белка CD99L2 в клетках, что мешает его взаимодействию с CAPN1. Это нарушение также приводит к специфическим сбоям в синаптических процессах — передачи сигналов между нервными клетками. Такой механизм снижает активацию CAPN1 и в итоге объясняет многие симптомы заболевания.
Определение гена CD99L2 в качестве источника двигательных расстройств не только расширяет возможности генетической диагностики, но и открывает новые горизонты в понимании основных механизмов, лежащих в основе атаксии.
